ミネソタ大学ツインシティーズ校は、1851年にミネソタ準州のセントアンソニーで設立されました。当初は予備学校としてスタートし、1869年に正式に大学として再開しました。1880年代にはミネソタ州議会の支援を受けて大規模な拡張がおこなわれ、現在のツインシティーズキャンパスが整備されました。20世紀初頭より医療、農業、工学、ビジネスなどの分野で多くの学部とプログラムを設立しました。とくに、医療分野では1920年代にミネソタ心臓研究所が設立され、心臓外科手術の先駆けとなりました。また、1940年代にはノーベル賞受賞者を輩出するなど、研究と教育の分野で高い評価を得るようになりました。近年では、バイオテクノロジーや情報技術の分野で最新の研究をおこない、持続可能なエネルギーや環境保護にも力を入れています。現在、ミネソタ大学ツインシティーズ校は、50,000人以上の学生が在籍し、世界的な研究大学として知られています。